La quinta temporada muestra la nueva etapa de Derek y Meredith, él se ha trasladado a casa de ella, donde viven Alex e Izzie. George está preparado para repetir el examen y acabará aprobándolo. Cristina entablará una relación con el nuevo jefe de traumatología del hospital, Owen Hunt. Alex e Izzie se embarcan en una relación, mientras que ella empieza a tener alucinaciones con su novio muerto, Denny.
5 - 1Sueña conmigo (Parte 1) Sep. 25, 2008
5 - 2Sueña conmigo (Parte 2) Sep. 25, 2008
5 - 3La inundación Oct. 09, 2008
5 - 4Un mundo feliz Oct. 16, 2008
5 - 5Trabajo de equipo Oct. 23, 2008
5 - 6La vida en tiempos de guerra Oct. 30, 2008
5 - 7Levántate Nov. 06, 2008
5 - 8Lazos que atan Nov. 13, 2008
5 - 9A la media noche Nov. 20, 2008
5 - 10Por mi cuenta Dec. 04, 2008
5 - 11Desearía que estuvieras aquí Jan. 08, 2009
5 - 12Simpatía por el diablo Jan. 15, 2009
5 - 13Escalera al cielo Jan. 22, 2009
5 - 14Los latidos de tu corazón Feb. 05, 2009
5 - 15Antes y después Feb. 12, 2009
5 - 16Un error honesto Feb. 19, 2009
5 - 17Te seguiré hacia la oscuridad Mar. 12, 2009
5 - 18Quédate a mi lado Mar. 19, 2009
5 - 19Carta de amor en el ascensor Mar. 26, 2009
5 - 20Dulce rendición Apr. 23, 2009
5 - 21Es difícil ofrecer disculpas Apr. 30, 2009
5 - 22Un día marca una diferencia May. 07, 2009
5 - 23Brindemos por el futuro May. 14, 2009
5 - 24Ahora o nunca May. 14, 2009
